中国创新药发展的剧本，正在不断被改写。
一个值得关注的剧情是，创新药生态循环正在加速，即old money和新生代实力药企的合作越来越多。
最近的例子是基石药业与三生制药的合作。11月1日，基石药业和三生制药就PD-1单抗Nofazinlimab达成合作协议。
三生制药获得Nofazinlimab的中国地区商业化权益；基石药业拿到6000万元首付款，上限近亿元的研发及注册里程碑，以及商业化阶段的销售里程碑付款和梯度销售分成。
如何看待这起合作？
尽管市场关于PD-1的第一印象是“卷”得毫无价值，但事实却并非如此。PD-1的应用领域并未被完全开垦，差异化的适应症依然潜力无限。具有颠覆肝癌治疗格局的Nofazinlimab，前景值得期待。
当然，市场竞争之激烈也是客观存在的。基石药业的战略眼光、研发、临床优势与三生制药的产业、商业化势能，究竞会碰撞出多大火花还有待时间去验证。
但不管怎么说，这是不同阶段药企强强联合谋求共赢的尝试，值得肯定。而如果放大到整个创新药行业，又是另一个故事：
越来越多的合作出现，意味着国内创新生态走向更为良性的循环，一个更具确定性的新时代正在缓缓开启。
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不同药企的优势互补
大药厂与实力biotech的强强联合并不奇怪。
医药产业链条冗长又复杂，不仅对研发能力、速度有要求，更考验临床、产业化、商业化等多个环节的能力，每一环节都事关成败。
然而，任何一家药企，都不可能在方方面面做到极为完善，所以优势互补是医药产业链常见的合作模式。上文提及的基石药业与三生制药的合作就是如此。
对于基石药业来说，其优势在于战略眼光，以及研发、临床环节。这些能力在公司PD-L1舒格利单抗等已商业化管线上都得到了体现。此次合作的标的PD-1单抗Nofazinlimab也是如此。
在内卷的当下，差异化突围仍是PD-1未完待续的故事。君实生物的PD-1，鼻咽癌适应症基于国内临床在美国上市就是最好的例证。而Nofazinlimab被市场的期待之处，也是其具有前景的适应症探索。
目前，Nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的国际多中心III期研究（CS1003-305）已于2022年3月成功达成预设患者入组目标，预计将在2024年第一季度公布该研究的主要研究结果。
根据此前结果来看，该联合疗法具有颠覆潜力。在2022年ASCO大会上公布的研究数据显示，联合治疗组的ORR达到45%，并且在无进展生存期达到10.4个月。
作为对比，目前已获FDA批准上市的肝癌一线疗法，ORR均不超过30%，无进展生存期最高的仑伐替尼单药疗法也仅有7.3个月。
若Nofazinlimab保持优异的数据，能够改写肝癌的治疗格局；而CS1003-305又是国际多中心临床，具备在中国、美国、欧洲等国家和地区的注册上市的可能，价值不言而喻。
在这一背景下，三生制药的入局，能够增加Nofazinlimab的确定性。三生制药的优势在于产业化和商业化环节。
在产业化方面，三生制药旗下的北方药谷德生生物，将负责该产品在中国大陆地区内的商业化生产。据了解，在德生生物7.6万升的首期产能中，包含6个12000升的不锈钢反应器。
虽然反应器的容量越大，对应的生产效率会大幅提升，对应生产成本的显著下降，但规模的放大对培养、纯化的要求也越高，因此上万升的规模在抗体药物生产领域比较罕见。如今，随着三生制药的赋能，Nofazinlimab在后续的商业化环节，不管是药物的供给还是定价方面，都能拥有显著优势。
而在商业化环节，三生制药有着常年根植于市场最前线的成熟商业化队伍，拥有巨大的商业势能。目前，在肿瘤领域，三生制药的促红素、抗HER2单抗赛普汀均地位显著。例如，其大规格的促红素在肿瘤领域，是市场占有率绝对领先的龙头。这些表现强势的药物，无疑有助于Nofazinlimab后续的放量。
很显然，基石药业与三生制药的合作，能够使得Nofazinlimab商业价值的最大化。也正因此，在绝对的好处面前，药企之间的合作是常态。
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各取所需的双赢合作
当然，你可能会认为，在创新药领域动辄上亿的BD交易背景下，基石药业与三生制药的合作并不起眼。
但实际上，衡量合作价值的关键因素，并非单纯的交易金额，后续的获益更为重要。当下，无论是基石药业还是三生制药，都需要这样一次非常关键的合作。
对于基石药业来说，这是加速其创新迭代，撬动更大商业价值的有力手段。
一方面，通过该交易获得的首付款、里程碑款，以及后续持续的销售分成，可以巩固公司的现金流；另一方面，合作本身也是对基石药业能力的一种背书，有助于加速Nofazinlimab、舒格利单抗等管线的海外授权进程，进而获得更充足的现金流入。
本质上，该合作能够最大程度上加速基石药业现有资产的变现，从而加速其后续管线的研发、变现。
过去几年，公司管线布局已经进入升级的2.0时代。在2.0时代，公司先知先觉地布局了当前火热的ADC药物。其靶向ROR1的ADC药物CS5001，不仅是全球进度前二的药物，且具有同类最佳潜质。
随着更多对外BD的出现，基石药业的发展路径也会更为清晰，进入“变现反哺研发，研发加速变现”阶段，使得自身价值像雪球一样越滚越大。
基石药业如此，三生制药也是这样。对于三生制药来说，此次合作对其意义也是多方面的。
一方面，这是为其CDMO业务打出的一张响亮名片。与一般的生物药CDMO不同，德生生物从一开始就瞄准了药品最终的商业化CDMO环节。也正因此，其构建了业内罕见的生产规模。但对于一项新业务来说，需要一个极为突出的标杆，来为后续业务发展奠定基础。而目前来看，Nofazinlimab无疑会成为其具有示范意义的标杆。
另一方面，这也是其加速销售资源变现的一个标志。过去十年，三生制药虽然通过收购、引进的方式，在外延式的发展中一步步向前，但在肿瘤领域并未构筑明显的管线优势。
如今，其引进的Nofazinlimab，本身也是如今肿瘤治疗领域的基石药物。未来，借助基石药业的临床能力，三生制药必然能够构建更大的一个版图，以扩大市场覆盖。双重获益，也将确保三生制药在竞争越来越残酷的制药行业卡住身位。
综合来看，基石药业与三生制药当下的合作意义，绝不会仅限于合作本身，而是会进一步提高各自未来发展的确定性。而当国内大药企与biotech的循环加速，本质上也是一个更具确定性时代的到来。
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更具确定性时代的开启
实际上，国内药企开启合作模式的，不仅仅是三生制药和基石药业。过去一年，传统药企与新生代力量的牵手变得越来越常见。
引进方，包括中国生物制药、恒瑞医药、石药集团等当之无愧的“老大哥”；对国内药企授权的一方，则包括和铂医药、德琪药业、劲方生物等诸多上市和非上市明星公司。
这也是国内创新生态成熟向上的标志。
从海外成熟市场的发展来看，大药厂与biotech的合作一直是极为重要的创新生态根基。
因为即便是宇宙大药厂，也无法仅靠自己的力量一直保持领先。因此，它们会基于自身优势，不断引进产品甚至直接买买买，用最高效的方式扩充管线。
对于新兴药企来说，则相当于增加了一个变现渠道，可以从大药企处完成资金输血，继续专注于高价值领域的研发，获得更为惊艳的效果。
简单概括，大药企源源不断地为新兴药企输血，新兴药企则借此反哺创新药，如此形成互利共生的关系，不断滋养创新生态。这无论是对于合作双方，还是整个行业来说，都是双赢。
过去，国内创新药行业因为处于发展初期，不管是大药厂还是biotech，都坚信靠人不如靠己，导致药企之间的合作并不多见。
但如今，越来越多的药企意识到，合作是能够带来更高确定性的一种方式。也正因此，不管是外循环还是内循环都在加速。
这种改变，无疑预示着国内创新药生态又向前迈进了一大步。当市场越来越成熟，也注定创新的土壤会越来越肥沃，进而继续推动国内创新药行业更好的发展。
在这一背景下，不管是传统药企还是新生代药企，发展确定性只会越来越高。
尽管整个行业仍动荡不已，资本市场也在低位徘徊，但当国内创新药行业开始全面向海外成熟市场看齐，何尝不是好事？
