“过去没有办法很好地区分这种异质性，现在通过基因突变的分析，揭示出急性髓系白血病（AML）有众多的分子亚型。有些突变和发病机理关联，有些异质性与预后密切相关。基于现在的认知对每个患者进行基因准确的分型，比如是否存在IDH1突变，对确定治疗选择，确定选用靶向药非常重要。”日前，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授、中国医学科学院血液病医院白血病中心主任王建祥教授和苏州大学附属第一医院吴德沛教授等血液病医疗专家接受了记者采访。
他们提到，今年基石药业获批上市的拓舒沃®（艾伏尼布）作为一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性AML患者。这是国内血液肿瘤领域精准疗法发展的里程碑事件。
AML已发现大量相关基因突变，96%的初发AML患者有至少一种驱动基因突变，86%的患者具有两种以上驱动基因突变，随着疾病进展，复发AML患者可能发生新的基因突变。这意味着AML是一组疾病的统称，有很多种细分类型，具有高异质性。王建祥教授表示，“以后探索时，不光要从基因测序的方面开展，还要通过基因表达的异常来揭示一些新的靶点，进而应用于AML分型当中，这是非常重要的研究方向。”
近年来，随着分子检测技术的发展和药物研发的加速，我国AML的精准诊疗取得了长足进步。吴德沛教授认为，精准诊断是精准治疗的基础，新型检测技术对AML患者的精准诊断分型、危险度分型和疗效监测的意义毋庸置疑，除常规的分子检测以外，当前二代测序检测技术也在临床上得到不断的应用。
不过，AML精准诊疗仍然存在可发展空间，吴德沛教授同时表示，当前三代测序正在临床应用探索阶段，三代测序的特点是单分子测序，无须PCR扩增过程检测时间更短，一定程度上降低了成本，弥补了部分二代测序的缺点，是未来高效快速分析检测的发展方向之一。“在追求高效快速分子检测之外，准确性也极其重要，分子检测平台的质控建设也是未来努力的方向，希望可以进一步提高分子检测结果的准确性和快速性，为临床精准治疗提供高效依据，从而不断提高患者的预后。”
除了新型检测技术的应用完善AML患者的精准诊断以外，AML治疗手段在我国也经历了几个发展阶段。最初只有单一化疗手段且药物可及性非常差，导致患者缓解率不高；后来探索了联合化疗方案提高缓解率，采用大剂量维持巩固，乃至进一步开展了造血干细胞移植，降低了患者死亡率，但对于很多病人，尤其是老年病人且合并其他疾病或有严重并发症的，很多方案并不合适。
在王建祥教授看来，每个病患的身体状况是完全不一样的，脏器功能衰退及合并其他疾病，给老年患者对高强度治疗的耐受性带来严重挑战。“近年来，针对基因突变靶点出现了新型靶向药物，比如IDH1抑制剂拓舒沃®，让特殊人群患者尤其老年患者获得新的生存希望。拓舒沃®联合阿扎胞苷治疗的最新研究成果显示，和比较传统的治疗方法相比，患者生存期可以延长3倍，疗效显著改善，IDH1突变AML治疗格局获得了改变。”值得一提的是，拓舒沃®开发新适应症于今年6月初在美国取得最新进展，FDA批准拓舒沃®成为首个用于联合阿扎胞苷一线治疗新诊断的IDH1突变AML患者的癌症代谢靶向疗法。
马军教授也表示：“白血病发病率是两头高，孩子多，老人多。欧美国家14岁以下的儿童的AML治愈率已经达到了90%以上，我国一线城市也很高。但60岁以上的老年人治愈率就非常低，他们非常需要靶向治疗。拓舒沃®可以使IDH1阳性的AML患者获得非常好的长期生存，老年人不再像以前那样无药可用。”
目前，针对不同AML分型的患者已形成一系列不同的治疗策略和治疗方法，其中包括联合化疗、靶向药物、DNA去甲基化药物、造血干细胞移植以及新型的免疫治疗如CAR-T治疗等。王建祥教授表示，当前白血病的治疗已发生了翻天覆地的变化，同时国家经济和科技的快速发展使民生得到了改善，创新药物可及性明显提高。
目前，中国创新医药领域的发展非常迅速，在上海、苏州、广州、北京等地的生物园区里有超过两千家生物医药企业从事创新疗法开发相关业务。
马军教授表示：“中国已经走向了创新药的时代。十年前一款创新药获批需要三年甚至更长时间，但现在部分创新药上市时间差已缩短到一年内，博鳌先行区基本可以与美国同步。像拓舒沃®，中国是全球第二个批准其上市的国家。”
但中国生物制药整体发展水平仍有巨大的发展空间。马军教授认为，在新药创新的投入上，在顶级研究团队的数量上，在创新药企的发展阶段上，我国与发达国家相比有一定的差距，而生物制药行业的变革可能需要十到二十年的时间，对于坚持创新的生物制药企业，“创”与“变”是必走的路，这是个风险与机遇并存的时代。
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